西汉元鼎六年(前111)以南越地置。因苍梧山(九嶷山)为名。治广信县(今广西梧州市)。辖境相当今广西都庞岭、大瑶山以东，湖南江华、江永等县以南，广东肇庆、云浮等市、县以西，信宜、罗定等市以北地区。东汉属交州。三国吴黄武五年(226)分置临贺郡，东晋永和七年(351)分置晋康、新宁二郡，升平五年(361)又分置永平郡，辖境缩小，仅及今梧州市、苍梧县及藤县部分地区。属广州。隋开皇九年(589)废。大业及唐天宝、至德时又曾改封州、梧州为苍梧郡。