秦人。蒙恬之兄。位至上卿，侍奉始皇帝左右，参与谋议，深得信用。曾依法论治中车府令赵高罪行。秦始皇三十七年(前210)东巡，至平原津发病。毅奉命祷祠山川。二世篡位后，赵高恐蒙氏兄弟掌权，遂唆使二世杀之。