北周末改南兖州置。治小黄县(隋改谯县，今亳州市)。唐辖境相当今安徽毫州、涡阳、蒙城及河南鹿邑、永城、郸城等市、县地。北宋属淮南东路。金属南京路，分蒙城县属寿州，南部辖境缩小。元属归德府。明初降本州为县，弘治九年(1496)复升为州，属凤阳府。清雍正二年(1724)升为直隶州，后改隶颍州府，不辖县。1912年改为县。元末刘福通起义拥立韩林儿为帝，曾建都于此。1986年改为毫州市。