北周大象二年(580)改东楚州置。治宿预县(今江苏宿迁市东南废黄河北岸古城)。隋大业三年(607)改为下邳郡。唐武德四年(621)复为泗州。开元二十三年(735)移治临淮县(今江苏泗洪县东南、盱眙县对岸，今已沦入洪泽湖中)。天宝元年(742)改为临淮郡。乾元元年(758)复为泗州。辖境相当今江苏泗洪、泗阳、涟水、灌南、宿迁、邳州、睢宁等市、县及安徽泗县、五河等县地。北宋景德二年(1005)临淮县徙治，遂移盱眙县于州郭下。属淮南东路。元至元二十一年(1284)临淮县还治郭下。明初省临淮县入州。属凤阳府。清康熙十九年(1680)州城陷入洪泽湖中，寄治盱眙县。雍正二年(1724)升为直隶州。属安徽省。乾隆四十二年(1777)移治虹县(今泗县)，省县入州。辖境相当今安徽泗县、五河、天长、明光和江苏盱眙、泗洪等市、县地。1912年废，改本州为泗县。州城当汴水入淮之口，为南北往来冲要。唐时城在汴口之东。宋时又于汴口之西增筑西城。《宋史·李全传》：嘉定十二年(1219)李全请取泗州东、西城自效，即此。明初始以砖石修砌，合为一城，汴河贯其中。